EMMA・ALICE検査とは？
EMMA検査（子宮内膜マイクロバイオーム検査）とは？
EMMA検査（Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis）は、子宮内膜の細菌叢を詳細に分析する最新の検査方法です。従来、子宮内は無菌と考えられていたものの、近年の研究により子宮内にも様々な細菌が存在することや、そのバランスが妊娠の成否に大きく関わることが明らかになりました。
この検査では次世代シーケンサー（NGS）という最先端の技術を用いることで、子宮内膜に存在する細菌のDNAを解析します。特に重要なのはラクトバチルス（乳酸菌）の割合であり、健康な子宮内環境ではラクトバチルスが全体の90％以上を占めることが理想とされています。しかしこの割合が低下してしまうと、着床率や妊娠率が低下することが報告されています。
EMMA検査を行うことにより、従来の培養検査では検出できなかった細菌も含めて子宮内の細菌環境を包括的に評価できるようになりました。これによって個々の患者様に最適な治療方針を立てることが可能となるため、体外受精の成功率向上が期待できます。
ALICE検査（感染性慢性子宮内膜炎検査）とは
ALICE検査（Analysis of Infectious Chronic Endometritis）は、慢性子宮内膜炎の原因となる病原菌を特定するための検査です。慢性子宮内膜炎は不妊症患者の約30％や反復着床不全、あるいは習慣流産を経験した方の約60％に見られる疾患ですが、ほとんどの場合自覚症状がないことから見逃されがちです。
この検査ではエンテロコッカス属や腸内細菌科、ストレプトコッカス属、さらにはスタフィロコッカス属といった、慢性子宮内膜炎を引き起こす可能性のある10種類の病原菌を検出します。従来の組織学的検査や細菌培養では特定が困難だった病原菌であっても、分子遺伝学的手法により正確に検出することができます。
ALICE検査の最大の利点は、検出された病原菌に対して最適な抗生物質を選択できる点にあります。これにより広域抗生物質の使用を避けつつ、より効果的で副作用の少ない治療が可能となります。慢性子宮内膜炎の適切な治療を通じて着床環境が改善されれば、妊娠率の向上が期待できます。
EMMA・ALICE検査を同時に受けるメリット
EMMA検査とALICE検査は同一の検体から同時に実施することができるため、患者様の身体的・経済的負担を大幅に軽減できます。一度の子宮内膜採取で両方の検査が可能となるうえ、子宮内環境を総合的に評価することができます。
これらの検査を同時に行うことで、子宮内の「良い菌」と「悪い菌」の両方を把握できます。すなわちEMMA検査でラクトバチルスなどの有益な細菌の状態を確認しつつ、ALICE検査で病原菌の有無を調べることにより、より包括的な診断が可能となります。またERA検査（子宮内膜着床能検査）とも同時実施が可能であることから、着床の窓と子宮内環境をあわせて評価できます。
検査結果に基づいてプロバイオティクス治療と抗生物質治療を組み合わせた個別化医療を実現できるほか、まず病原菌を除去し、その後に有益な細菌を増やすという段階的なアプローチにより理想的な子宮内環境を構築し、妊娠成功率の向上を目指します。
EMMA・ALICE検査がおすすめな方
反復着床不全・反復流産を経験されている方
良好な胚を複数回移植しても着床しない反復着床不全の方や、妊娠しても流産を繰り返す習慣流産の方には、EMMA・ALICE検査を強く推奨します。これらの症状の背景には、子宮内環境の問題が隠れている可能性が高いことに起因します。
研究によると、反復着床不全の患者様の約30％で子宮内のラクトバチルス割合が低下しているほか、習慣流産の患者様の約60％に慢性子宮内膜炎が認められています。これらの問題は自覚症状がないことが多いため、通常の検査では見逃されがちですが、EMMA・ALICE検査を行うことにより明確に診断することができます。
検査により問題が発見された場合には、適切な治療を行うことで妊娠率が大幅に向上することが報告されています。特に個別化された治療プロトコルを実施した際には、妊娠率が24％向上したという研究結果もあります。原因不明の不妊に悩む前に、まず子宮内環境の詳細な検査を受けることをお勧めします。
初めての胚移植前に子宮内環境を整えたい方
体外受精を初めて行う方ならびに貴重な受精卵を無駄にしたくない方にも、EMMA・ALICE検査は有効です。胚移植前に子宮内環境を最適化することにより、初回移植での妊娠成功率を高めることができます。
限られた数の受精卵しか得られなかった場合には、一つ一つの胚移植機会が非常に貴重になります。事前に子宮内環境を検査したうえで必要に応じて治療を行うことにより、最初から最適な条件で胚移植に臨むことができます。これは時間的・経済的・精神的な負担を軽減する賢明な選択と言えるでしょう。
また、高齢出産を希望される方やAMH値が低い方といった時間的制約がある場合には、効率的な治療計画を立てる上でも重要な検査となります。検査結果に基づいて必要な治療を先行して行うことで、胚移植の成功確率を最大限に高めることが可能です。ただし、本検査は保険の適応にはなりません。
原因不明の不妊症でお悩みの方
一般的な不妊検査で異常が見つからない「原因不明不妊」の方にも、EMMA・ALICE検査は新たな治療の糸口を提供します。従来の検査では評価できなかった子宮内の微細な環境異常が、不妊の原因となっている可能性があるためです。
原因不明不妊の約30％に慢性子宮内膜炎が関与しているという報告があります。これらは通常の超音波検査や血液検査では発見できないことから、長期間原因がわからないまま治療を続けることになりがちですが、EMMA・ALICE検査によりこれまで見逃されていた問題を発見できる可能性があります。
検査により子宮内環境の問題が判明した場合には、具体的な治療方針を立てることができます。漠然とした不安から解放されつつ明確な目標を持って治療に取り組めるようになることは、精神的な安定にもつながります。原因不明の状態で悩み続けるよりも、積極的に検査を受けることにより新たな可能性が開けるかもしれません。
EMMA検査で分かる子宮内フローラの重要性
ラクトバチルス（乳酸菌）の役割と妊娠率への影響
ラクトバチルスは、子宮内環境を健康に保つ最も重要な善玉菌です。この乳酸菌は、乳酸を産生することでpHを酸性に保ち、病原菌の増殖を抑制する役割を果たしています。健康な子宮内膜では、ラクトバチルスが優勢であることが、着床と妊娠の成功に不可欠です。
研究によると、子宮内膜のラクトバチルス占有率が90％以上の場合、体外受精の妊娠率は約70％に達するのに対し、90％未満の場合は約33％まで低下することが報告されています。この差は非常に大きく、ラクトバチルスの重要性を明確に示しています。また、ラクトバチルスは胚の発育を促進する物質を分泌し、免疫系を適切に調整する働きも持っています。
| 臨床指標 | ラクトバチルス ≧ 90% | ラクトバチルス < 90% | データからの示唆 |
| 妊娠率 | 70.6% | 33.3% | 菌環境が整うことで妊娠率は約2倍に |
| 妊娠継続率 | 58.8% | 13.3% | 流産リスクの大幅な低下 |
| 生児獲得率 | 58.8% | 6.7% | 出産に至る確率は約9倍の差 |
このデータは、単に「着床するかどうか」のみならず、「妊娠が継続し、赤ちゃんを抱けるか（生児獲得）」という最終ゴールにおいて、子宮内フローラが決定的因子であることを示唆しています。
EMMA検査ではラクトバチルスの種類と量を正確に測定したうえで、個々の患者様の子宮内フローラの状態を詳細に評価します。その検査結果に基づきラクトバチルス膣錠やサプリメントによる補充療法を行うことにより、理想的な子宮内環境を構築することができます。
子宮内細菌叢のバランスが着床に与える影響
子宮内細菌叢のバランスは受精卵の着床成功に直接的な影響を与えており、バランスが崩れると子宮内膜の炎症反応が増加して受精卵を異物として認識してしまう可能性があります。これによって良好な胚を移植しても着床しない、あるいは着床後すぐに流産してしまうという問題が生じます。
子宮内に病原菌が増殖すると炎症性サイトカインが過剰に産生されるため、子宮内膜の受容性が低下します。また病原菌が産生する毒素は胚の発育を阻害して着床プロセスを妨げることがあります。一方、適切な細菌叢バランスが保たれている場合には子宮内膜は胚を受け入れやすい状態となり、着床率が向上します。
EMMA検査により子宮内の全体的な細菌構成を把握することでバランスの乱れを早期に発見し、適切な介入を行うことができます。プロバイオティクス治療により有益な細菌を増やしつつ、必要に応じて抗生物質で病原菌を除去することによって理想的な着床環境を整えることが可能です。
ALICE検査で発見できる慢性子宮内膜炎とは
慢性子宮内膜炎の症状と不妊症との関係
慢性子宮内膜炎は子宮内膜の基底層に持続的な炎症を引き起こす疾患であり、その原因の１つとして細菌感染があげられます。最大の問題はほとんどの場合自覚症状がないことですが、軽度の不正出血や下腹部の違和感を感じることもあるものの、多くの患者様は全く症状を自覚せずに不妊治療の過程で初めて発見されることが多いのが現状です。
不妊症との関連メカニズム
この疾患が不妊症と密接に関連する理由は、慢性的な炎症により子宮内膜の機能が低下する点にあります。炎症により免疫細胞が活性化されることで受精卵を異物として攻撃してしまう可能性があるほか、子宮内膜の血流が悪化して胚への栄養供給が不十分になることも着床失敗の原因となります。なお基底層の炎症は月経で排出されないため、治療しない限り改善しません。
統計的に見ると不妊症患者の約30％や反復着床不全患者の約60％、さらには習慣流産患者の約66％に慢性子宮内膜炎が認められており、これらの数字は慢性子宮内膜炎が不妊症の重要な原因の一つであることを明確に示しています。したがってALICE検査により早期発見および治療することで、多くの方の妊娠成功につながる可能性があります。
ALICE検査で検出される10種類の病原菌
ALICE検査では慢性子宮内膜炎の原因となる主要な10種類の病原菌を特定します。具体的にはエンテロコッカス属や腸内細菌科（大腸菌など）、ストレプトコッカス属、スタフィロコッカス属、あるいはマイコプラズマ属、ウレアプラズマ属などが含まれるほか、クラミジア属やナイセリア属といった性感染症関連の病原菌も検出対象となっています。
これらの病原菌はそれぞれ異なる特性を持っており、適切な抗生物質も異なります。例えばマイコプラズマやウレアプラズマは細胞壁を持たないことからペニシリン系の抗生物質が効きません。またエンテロコッカスは多くの抗生物質に耐性を示すことがあるため、感受性検査に基づいた薬剤選択が重要です。ALICE検査では検出された病原菌に対して最も効果的な抗生物質を提案します。
なお検査結果では各病原菌の検出量も重要な情報となります。少量の検出であれば経過観察となることもあるものの、一定量以上検出された場合には積極的な治療が推奨されます。もし複数の病原菌が検出された場合には、それぞれに対応した複合的な治療計画が必要となることもあります。
検査の受け方・時期・痛みについて
検査を受ける最適なタイミング
ホルモン補充周期
黄体ホルモン（プロゲステロン）投与開始から5日目（P+5）付近。
自然周期
排卵後7日目（LH+7）付近。
検査当日は、実際の胚移植と同じ時間帯に来院することが推奨されます。これは、検査結果を実際の治療に活かすため、同じ条件で実施することが重要だからです。検査後は通常の生活を送ることができますが、当日はシャワー浴のみとし、激しい運動は避けてください。
【注意点】
検査を行う周期には胚移植はできません。また、検査周期は避妊が必要です。結果判明までに約2〜3週間を要するため、治療スケジュールは必然的に1周期分ほど後ろ倒しになります。患者様にとって「1ヶ月のロス」は焦りの原因になりますが、万全な環境を整えるための「急がば回れ」の期間と捉えることが大切です。
採取の方法と痛みはどれくらい？麻酔は必要？
子宮内膜の採取は、ピペットキュレットと呼ばれる細く柔らかいプラスチック製の器具を使用して行います。この器具を子宮頸管から挿入し、子宮内膜の組織を吸引採取します。採取にかかる時間は通常3〜5分程度で、内診台に上がってから降りるまでの全体の時間も10分程度です。
子宮頸管から器具を挿入し、内膜組織を吸引・採取するため、多くの患者様は「重い生理痛のような痛み」や違和感を感じます。
痛みの程度
個人差がありますが、麻酔を必須とするほどではありません。一瞬チクッとする程度の方もいれば、鈍痛を感じる方もいます。
対策
子宮口が狭い未経産婦の方や痛みに弱い方は、事前に座薬などの痛み止めを使用できるか医師に相談することをお勧めします。
検査後
処置自体は数分で終わります。その後、少量の出血が数日続くことがありますが、通常の生活に戻れます
検査結果が悪かった場合の治療法
検査は「調べて終わり」ではありません。EMMA/ALICE検査の最大の価値は、結果に基づいた具体的な「解決策（治療）」がある点です。
ラクトバチルスが少ない場合（EMMA異常）
EMMA検査でラクトバチルスが90%未満、あるいは「非ラクトバチルス優位」と判定された場合は、プロバイオティクス（乳酸菌）による治療を行います。
治療法
ラクトバチルスを含有する膣錠（膣坐薬）を使用するのが一般的です。直接子宮に近い場所に菌を届けることで、効率的に環境改善を図ります。また、経口サプリメントを併用し、腸内環境から全身の菌バランスを整えることも推奨されます。
期間
状態によりますが、1〜3ヶ月程度の継続使用が目安です。
病原菌が検出された場合（ALICE陽性）
ALICE検査で慢性子宮内膜炎の原因菌が特定された場合は、抗菌薬（抗生物質）による治療を行います。
治療法
検出された菌の種類に応じ、最も感受性の高い抗生物質を服用します（例：ドキシサイクリン、アジスロマイシン、シプロフロキサシンなど）。
プロセス
まず抗生物質で「悪い菌」を除去し、その後プロバイオティクスで「良い菌」を増やすという2段階のアプローチをとることで、理想的な子宮内環境を再構築します。
治療後の再検査
治療を行った後、本当に環境が改善されたかを確認するために再検査を行うことが推奨されます。特に慢性子宮内膜炎の治療後は、菌が消失したことを確認してから胚移植に進むことで、成功率を確実に高めることができます。
費用と「先進医療」制度の活用
「先進医療」による混合診療のメリット
EMMA/ALICE検査は厚生労働省が定める「先進医療A」として認められています。
通常、自費診療（保険外）を行うと、それに伴う診察や薬代もすべて自費（10割負担）になりますが、先進医療として認められた技術に関しては、「混合診療」が可能です。
これにより、トータルの支払額を抑えることができます。また、民間の生命保険（医療保険）で「先進医療特約」に加入している場合、検査費用の一部または全額が給付金の対象となる可能性があります。検査を受ける前に、ご自身の保険契約内容を必ずご確認ください。
ERA検査とのセット「EndomeTRIO」の推奨
EMMA/ALICE検査は、着床の「時期（Window of Implantation）」を調べるERA検査（子宮内膜着床能検査）と同時に行うことが可能です。これを「EndomeTRIO（エンドメトリオ）」と呼びます。
- ERA： 着床の「時期（When）」を合わせる
- EMMA/ALICE： 着床の「環境（Where）」を整える
これらを一度の組織採取でまとめて行うことで、痛みを伴う処置を1回で済ませられ、3つの検査を別々に受けるよりも費用が割安になるケースが多いです。
EMMA・ALICE検査に関するよくある質問（FAQ）
Q1:検査の精度はどのくらいですか？再検査になることはありますか？
A1:検査の精度は約95%以上と非常に高いですが、稀に検体量不足や検体の質の低下（DNA不足）により解析不能となり、再検査が必要になることがあります。特に子宮内膜が薄い方などは注意が必要です。再検査費用については「無料」とする施設もあれば「実費」がかかる施設もあるため、事前に確認しておきましょう。
Q2:良い菌（ラクトバチルス）を増やす食事はありますか？
A2:ヨーグルトや発酵食品などの摂取は腸内環境を整えますが、それが直接的・即効的に子宮内フローラを改善するかどうかは個人差があります。EMMA検査で明確にラクトバチルス不足と判定された場合は、食事だけでなく、医療用の高濃度な膣錠やサプリメントを用いて集中的に治療することが推奨されます。
Q3:この検査は誰にでもおすすめですか？
A3:全ての方に必須ではありませんが、以下の方には推奨されます。
- 良好胚を複数回移植しても着床しない方（反復着床不全）
- 化学流産や初期流産を繰り返す方
- 子宮内膜炎の治療歴があるが、治ったか不安な方
- 高額な胚移植を控えており、万全を期して1回で成功させたい方
Q4:検査当日の入浴や夫婦生活は？
A4:感染予防のため、検査当日はシャワー浴のみとし、湯船につかるのは翌日からにしてください。夫婦生活（性交渉）については、出血が完全に止まってから（通常3〜5日後）再開するようにしましょう。